Informace o projektu
Vývoj modelů pro studium mikroprostředí a terapeutické rezistence u B buněčných malignit
- Kód projektu
- NU23-08-00448
- Období řešení
- 5/2023 - 12/2026
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
- Podprogram 1 - standardní
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
Definovali jsme T buněčné signály z RNA profilování CLL buněk, které nedávno opustily lymfoidní mikroprostředí (nepublikované údaje) a na základě údajů z literatury. Nedostatek signálů od Th buněk v myších modelech je problém, který je těžké překonat, protože T buňky pomáhají přihojení, ale nevyhnutelně také útočí a eliminují CLL buňky v myši. Abychom to překonali, zavedli jsme expresi T-buněčných signálů do stromální buněčné linie. V prvních experimentech jsme kultivovali CLL buňky s touto buněčnou linií a po týdnu kokultivace jsme pozorovali vysoké procento dělících se CLL buněk. Naším cílem je dále rozvíjet kokultivační modely primárních CLL buněk s různými stromálními buňkami a studovat důsledky pro genovou expresi, apoptózu a proliferaci CLL buněk. Kokultivační modely tak využijeme pochopení mechanismů, které CLL buňky využívají v mikroprostředí k úniku před chemoterapií a cílenou terapií BCR inhibitory a venetoclaxem. Naším dalším cílem je vyvinout myší model, který by dodával mikroenvironmentální signály primárním CLL buňkám prostřednictvím biomateriálu osazeného podpůrnými, geneticky upravenými buňkami. Podpůrné buňky nahradí přirozené lidské mikroprostředí u myší tím, že specificky poskytnou T-buněčné signály na podporu proliferace CLL.
Cíle udržitelného rozvoje
Masarykova univerzita se hlásí k cílům udržitelného rozvoje OSN, jejichž záměrem je do roku 2030 zlepšit podmínky a kvalitu života na naší planetě.
Publikace
Počet publikací: 7
2024
-
Blockage of BCL-XL overcomes venetoclax resistance across BCL2+lymphoid malignancies irrespective of BIM status
Blood advances, rok: 2024, ročník: 8, vydání: 13, DOI
-
Blockage of BCL-XL overcomes venetoclax resistance across BCL2-positive lymphoid malignancies irrespective of BIM status
Blood advances, rok: 2024, ročník: 8, vydání: 13, DOI
-
Stromal cells engineered to express T cell factors induce robust CLL cell proliferation in vitro and in PDX co-transplantations allowing the identification of RAF inhibitors as anti-proliferative drug
Leukemia, rok: 2024, ročník: 38, vydání: 8, DOI
2023
-
Coculture model with CD40L, IL4 and IL21 for study chronic lymphocytic leukemia proliferation.
Rok: 2023, druh: Konferenční abstrakty
-
Nekódující RNA v biologii maligních B lymfocytů.
Rok: 2023, druh: Konferenční abstrakty
-
The role of long non-coding RNAs in the microenvironmental interactions of malignant B cells.
Rok: 2023, druh: Konferenční abstrakty
-
Transkripční faktor FoxO1 v adaptaci chronické lymfocytární leukémie na cílenou léčbu.
Rok: 2023, druh: Konferenční abstrakty