Project information
Development of models for the studies of microenvironment and therapeutic resistance in B cell malignancies
- Project Identification
- NU23-08-00448
- Project Period
- 5/2023 - 12/2026
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Ministry of Health Research Programme 2020 - 2026
- Subprogram 1 - standard
- MU Faculty or unit
- Central European Institute of Technology
Definovali jsme T buněčné signály z RNA profilování CLL buněk, které nedávno opustily lymfoidní mikroprostředí (nepublikované údaje) a na základě údajů z literatury. Nedostatek signálů od Th buněk v myších modelech je problém, který je těžké překonat, protože T buňky pomáhají přihojení, ale nevyhnutelně také útočí a eliminují CLL buňky v myši. Abychom to překonali, zavedli jsme expresi T-buněčných signálů do stromální buněčné linie. V prvních experimentech jsme kultivovali CLL buňky s touto buněčnou linií a po týdnu kokultivace jsme pozorovali vysoké procento dělících se CLL buněk. Naším cílem je dále rozvíjet kokultivační modely primárních CLL buněk s různými stromálními buňkami a studovat důsledky pro genovou expresi, apoptózu a proliferaci CLL buněk. Kokultivační modely tak využijeme pochopení mechanismů, které CLL buňky využívají v mikroprostředí k úniku před chemoterapií a cílenou terapií BCR inhibitory a venetoclaxem. Naším dalším cílem je vyvinout myší model, který by dodával mikroenvironmentální signály primárním CLL buňkám prostřednictvím biomateriálu osazeného podpůrnými, geneticky upravenými buňkami. Podpůrné buňky nahradí přirozené lidské mikroprostředí u myší tím, že specificky poskytnou T-buněčné signály na podporu proliferace CLL.
Sustainable Development Goals
Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.
Publications
Total number of publications: 8
2024
-
Blockage of BCL-XL overcomes venetoclax resistance across BCL2+lymphoid malignancies irrespective of BIM status
Blood advances, year: 2024, volume: 8, edition: 13, DOI
-
Blockage of BCL-XL overcomes venetoclax resistance across BCL2-positive lymphoid malignancies irrespective of BIM status
Blood advances, year: 2024, volume: 8, edition: 13, DOI
-
MOLECULAR MECHANISM OF NON-GENETIC ADAPTATION TO BTK INHIBITOR THERAPY IN CLL
Year: 2024, type: Conference abstract
-
STROMAL CELLS ENGINEERED TO EXPRESS T CELL FACTORS INDUCE ROBUST CLL CELL PROLIFERATION IN VITRO AND IN PDX COTRANSPLANTATIONS ALLOWING THE IDENTIFICATION OF ANTI-PROLIFERATIVE DRUGS
Year: 2024, type: Conference abstract
-
Stromal cells engineered to express T cell factors induce robust CLL cell proliferation in vitro and in PDX co-transplantations allowing the identification of RAF inhibitors as anti-proliferative drug
Leukemia, year: 2024, volume: 38, edition: 8, DOI
2023
-
Coculture model with CD40L, IL4 and IL21 for study chronic lymphocytic leukemia proliferation.
Year: 2023, type: Conference abstract
-
Nekódující RNA v biologii maligních B lymfocytů.
Year: 2023, type: Conference abstract
-
Transkripční faktor FoxO1 v adaptaci chronické lymfocytární leukémie na cílenou léčbu.
Year: 2023, type: Conference abstract